O lécích - Poznejte své léky

Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC) při Evropské lékové agentuře (EMA) ukončil nové přehodnocení přípravků obsahujících hydroxyethyl škrob (HES). Spolu s informacemi již jednou hodnocenými byly posuzovány i nové dostupné informace a závazky farmaceutických společností provést dodatečné studie a opatření pro minimalizaci rizik.

PRAC doporučil nepoužívat HES u septických pacientů (s bakteriální infekcí v krvi), u pacientů s popáleninami a u kriticky nemocných pacientů, protože u všech těchto skupin bylo v několika velkých studiích^1,2.3 zjištěno zvýšené riziko úmrtí a poškození ledvin. HES může být nadále používán u pacientů s akutní hypovolémií (nízký objem krve v cévách způsobený akutními krevními ztrátami) za předpokladu, že budou při jejich podávání dodržována vhodná opatření k redukci možných rizik. Zároveň budou provedeny další studie pro tuto skupinu pacientů.

Hodnocení přípravků obsahujících HES bylo zahájeno z podnětu německé lékové agentury (BfArM) na základě studií, které prokázaly v souvislosti s užíváním HES zvýšené riziko mortality u septických pacientů^1,2 a zvýšené riziko poškození ledvin vyžadující dialýzu u kriticky nemocných pacientů^1,2,3.

PRAC v červnu 2013 doporučil pozastavení registrací těchto přípravků u všech skupin pacientů. V rámci dalšího přehodnocení byly přezkoumány nové informace (včetně nových studií, které nebyly hodnoceny v původním hodnocení), dále byly přezkoumány nové návrhy opatření na minimalizaci rizika (včetně omezení používání a závazků farmaceutických společností provést dodatečné studie).

PRAC na základě dostupných informací vyhodnocoval, jestli existuje skupina pacientů, pro které by léčba HES byla přínosná, a uzavřel toto hodnocení následovně:

• HES se nemá používat u pacientů s popáleninami, u septických a kriticky nemocných pacientů kvůli zvýšenému riziku mortality a poškození ledvin.
• HES mohou být používány u pacientů s akutní hypovolemií (způsobenou akutní ztrátou krve) v případě, že alternativní léčba krystaloidy není dostatečná. Léčba nesmí přesáhnout 24 hodin a u pacienta po podání HES musí být sledována funkce ledvin.
• PRAC si vyžádal provedení dalších studií u pacientů s traumatem a u pacientů s plánovaným chirurgickým zákrokem.

Toto doporučení PRAC bylo potvrzeno většinou hlasů na jednání Koordinační skupiny pro MRP/DCP procedury CMD(h) 21-23.10.2013. Vzhledem k tomu, že nedošlo k jednohlasnému schválení, bude nyní následovat jednání Evropské Komise, která přijme konečné právně závazné rozhodnutí.

Informace pro pacienty

• Pacienti se sepsí (s bakteriální infekcí v krvi), popáleninami nebo kriticky nemocní pacienti nesmí dostávat přípravky obsahující hydroxyethyl škrob (HES) kvůli zvýšenému riziku úmrtí a poškození ledvin.
• Přípravky obsahující hydroxyethyl škrob (HES) mohou dále dostávat pacienti s akutní hypovolémií  (nízký objem krve v cévách způsobený akutními krevními ztrátami). V takovém případě bude lékař u pacienta sledovat funkci ledvin.
• V případě jakýchkoli otázek nebo problémů se pacienti mají obrátit na svého ošetřujícího lékaře.

Informace pro lékaře

• Přípravky obsahující HES se nesmí používat u septických a kriticky nemocných pacientů kvůli zvýšenému riziku úmrtí a poškození ledvin.
• HES mohou být používány u pacientů s akutní hypovolemií (způsobenou akutní ztrátou krve) v případě, že alternativní léčba krystaloidy není dostatečná.
• HES musí být podáván v co nejmenší účinné dávce. Léčba musí trvat co nejkratší dobu a nesmí přesáhnout 24 hodin. U pacienta musí být monitorovány hemodynamické parametry a léčba musí být ukončena, jakmile je pacient hemodynamicky stabilizován.
• Použití HES je kontraindikováno u pacientů s poškozením ledvin. Použití HES se musí okamžitě ukončit v případě objevení příznaků poškození ledvin. Bylo zaznamenáno častější používání dialýzy po dobu až 90 dní od podání HES, proto by po podání HES měla být sledována funkce ledvin.
• Podání HES je kontraindikováno u pacientů s těžkou koagulopatií. Podávání HES musí být zastaveno při prvních projevech koagulopatie. V případě opakovaného podání HES musí být u pacienta sledovány koagulační parametry.
• Uvedená doporučení o klinickém použití HES vycházejí z dostupných informací o účinnosti a bezpečnosti^1,2,3,4,5, z klinických studií, meta analýz a poregistračních zkušeností.
• Zdravotničtí pracovníci budou informováni o výsledcích hodnocení a o změnách v podávání HES i písemně (formou informačního dopisu).

Odkazy:

1. Perner A, Haase N, Guttormsen AB et al. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus ringer’s acetate in severe sepsis. N Engl J Med 2012;367(2):124-34
2. Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F et al. Intensive Insulin Therapy and Pentastarch Resuscitation in Severe Sepsis. N Engl J Med 2008; 358(2):125-39
3. Myburgh J, Finder S, Bellomo R et al. Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care. N Engl J Med 2012; 367:1901-11
4. Annane D. et al. CRISTAL: Colloids Compared to Crystalloids in Fluid Resuscitation of Critically Ill Patients: A Multinational Randomised Controlled Trial. NCT00318942. Available on: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00318942
5. Siegemund M. Firstly presented at European Society of Anaesthesiology conference 2012. Basel Study for Evaluation of Starch (130;0.4) Infusion in Septic Patients:BaSES (130;0.4) Trial, listed at https://clinicaltrials.gov/show/NCT00273728
6. Rational Fluid Therapy in Germany (RaFTinG). Available on ClinicalTrials.gov (NCT01122277) last updated on 07 July 2011: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01122277?term=NCT01122277&rank=1

Oddělení farmakovigilance
25.10.2013